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腦癌膠質(zhì)母細胞瘤在擴散時會竊取一個人的智力,但腫瘤滲透到大腦中鄰近網(wǎng)絡(luò)的陰險能力也可以證明它的毀滅性。
加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),這些致命腫瘤的神經(jīng)活動可以重組周圍腦組織的連接,導(dǎo)致與疾病相關(guān)的認知能力下降,而通常用于預(yù)防癲癇發(fā)作的藥物加巴噴丁可以阻止這種導(dǎo)致生長的活動在患有膠質(zhì)母細胞瘤的小鼠中。
發(fā)表在《自然》雜志上的這些發(fā)現(xiàn)為研究一種甚至最現(xiàn)代、最復(fù)雜的抗癌藥物都無法抗拒的疾病提供了一個充滿希望的新方向。
“膠質(zhì)母細胞瘤需要一場勝利,”與博士后學(xué)者Saritha Krishna博士一起領(lǐng)導(dǎo)這項研究的神經(jīng)外科醫(yī)生Shawn Hervey-Jumper醫(yī)學(xué)博士說?!斑@項研究為這些患者打開了通往治療可能性的大門,并開啟了一種思考腦癌的新方式?!?
當(dāng) Hervey-Jumper 開始他的研究時,科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)腦瘤是由正反饋回路驅(qū)動的。當(dāng)癌細胞產(chǎn)生可以充當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)的物質(zhì)時,它就開始了。這種“額外”的神經(jīng)遞質(zhì)供應(yīng)會刺激神經(jīng)元變得過度活躍,進而刺激癌細胞的生長。
Hervey-Jumper 基于早期對小鼠和大腦類器官(從培養(yǎng)皿中生長的人類干細胞衍生的小束神經(jīng)元)進行的研究,重點關(guān)注反饋回路對腦癌中人類行為和認知的意義。
該團隊招募了等待接受膠質(zhì)母細胞瘤手術(shù)的志愿者,他們的腫瘤已經(jīng)浸潤到控制語言的大腦區(qū)域。就在對腫瘤進行手術(shù)之前,Hervey-Jumper 在說話區(qū)域的表面放置了一個由微小電極組成的網(wǎng)格,向志愿者展示圖片并要求他們說出他們所看到的內(nèi)容。
然后,研究小組將結(jié)果與來自同一參與者的大腦中正常出現(xiàn)的非腫瘤區(qū)域進行了比較。他們發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤的大腦區(qū)域使用更廣泛的大腦區(qū)域神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)來識別他們看到的東西。
癌癥是細胞之間的對話
Hervey-Jumper 將此歸因于大腦該區(qū)域信息處理能力的退化。他把它比作一個管弦樂隊,音樂家們同步演奏才使音樂奏效。
“如果你失去了大提琴和木管樂器,剩下的演奏者就無法以其他方式演奏這首曲子,”他說。腫瘤中的腦細胞受到如此嚴重的破壞,以至于必須從更遠的地方招募其他腦細胞來執(zhí)行過去由較小區(qū)域控制的任務(wù)。
該研究表明,正是細胞之間的這種相互作用導(dǎo)致了與腦癌相關(guān)的認知能力下降,而不是像科學(xué)家們認為的那樣導(dǎo)致炎癥和腫瘤生長帶來的壓力。
Hervey-Jumper 說:“腦瘤不會坐在那里等死?!?“它受到神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。它與周圍的細胞進行對話,并積極融入大腦回路,重塑它們的行為方式。”
我們沒有以這種方式考慮過癌癥
現(xiàn)在,研究人員知道腫瘤正在利用大腦網(wǎng)絡(luò)。因此,他們轉(zhuǎn)向加巴噴丁,它通過抑制大腦中過度的電活動來控制癲癇發(fā)作,并在植入了人類膠質(zhì)母細胞瘤細胞的小鼠身上進行了測試。
“加巴噴丁實際上阻止了腫瘤的擴大,”克里希納說?!斑@讓我們充滿希望,將加巴噴丁與其他膠質(zhì)母細胞瘤療法相結(jié)合可以避免我們在患者身上看到的一些認知能力下降,并可能延長他們的生命。”
這些發(fā)現(xiàn)可能會轉(zhuǎn)化為其他神經(jīng)癌癥,例如脊柱癌癥,并可能有助于解釋為什么大腦是許多癌癥轉(zhuǎn)移的第一個部位。
Hervey-Jumper 表示,該研究鼓勵癌癥專家考慮將細胞間的通信網(wǎng)絡(luò)(如膠質(zhì)母細胞瘤中的正反饋回路)作為潛在的治療靶點,以及遺傳和免疫學(xué)方法。
“我們以前沒有以這種方式考慮過癌癥,”他說。“癌細胞和健康腦細胞之間存在對話的想法是一種范式轉(zhuǎn)變?!?
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