標簽:科學 科普
近期,在《科學》雜志中的一項研究指出,科學家們報告了 SARS-CoV-2 Delta 變體的突變,使其能夠比原始病毒株更有效地感染細胞。與許多針對 SARS-CoV-2 變體的研究側重于刺突 (S) 蛋白的變化不同,研究人員使用了一種技術,使他們能夠識別對其他病毒蛋白進行調整的影響。在這種情況下,他們確定了影響核衣殼
(N) 蛋白的突變是感染性增加的原因。
根據(jù)加州大學伯克利分校的詹妮弗·杜德納 (Jennifer Doudna) 及其同事的研究發(fā)現(xiàn), Delta 的 N 蛋白中名為 R203M 的突變顯著增加了進入宿主細胞的病毒 RNA 的數(shù)量。
發(fā)現(xiàn)歷程
研究小組采用了一種稱為病毒樣顆粒的工具,其中包含病毒的蛋白質,但不包含其基因組,沒有 RNA 基因組,這些粒子就無法感染細胞,他們通過插入一段使宿主細胞發(fā)光的 mRNA 來修飾病毒樣顆粒,作為感染的視覺指示器。
研究人員用在各種 SARS-CoV-2 Delta 變體中發(fā)現(xiàn)的蛋白質構建了病毒樣顆粒,以更好地了解這些蛋白質的變化如何影響病毒的特性。經過反復多次實驗,該研究團隊證實了
在 Delta 的 N 蛋白中發(fā)現(xiàn)的突變 R203M。 Doudna 告訴《科學》雜志,在測量暴露于病毒樣顆粒的細胞的亮度后,該團隊得出結論,N 蛋白的單個氨基酸變化 “增壓”了顆粒,從而使它們向細胞中輸送的 mRNA 增加了 10 倍。另外,該團隊還在肺細胞上測試了一種用 R203M 突變的活冠狀病毒,發(fā)現(xiàn)突變的病毒誘導細胞產生比 SARS-CoV-2 原始菌株多 51 倍的病毒粒子。
據(jù)《科學》雜志報道,這種突變提高了病毒將 RNA 插入細胞的能力,從而增加了它在宿主中產生的傳染性病毒顆粒的數(shù)量。后面的新藥研發(fā) 領域可以更多地考慮靶向核衣殼蛋白,以達到控制傳染力的目的。
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